2022年全球畅销药TOP20中，有8款是大分子药物，剔除新冠相关则比例会更高，最畅销的两款药物Humira、Keytruda都是抗体药物。

从1986年首款开始，FDA累计批准了120款抗体药物，2022年市场规模达到2200亿美元。

这已经上市的120款抗体药无一例外的都是通过注射给药，包括静脉注射、皮下注射、玻璃体注射等方式。对于一些慢病来说，给药路径的优化显得尤为重要，这也成为药物迭代的重要方向之一。如VEGF抗体或融合蛋白治疗眼病，需要复杂的玻璃体注射，因此延长给药周期就成为竞争焦点，从每个月一针到现在的4个月一针，已经取得巨大进步。再如辉瑞116亿美元收购Biohaven，获得CGRP小分子抑制剂。众多公司开发GLP-1R小分子、PCSK9口服小分子或环肽抑制剂、PD-L1小分子抑制剂等，都是希望以口服给药来替代注射给药。

事实上，大分子药物本身的给药路径创新也一直在积极推进当中。洛启生物、阿斯利康、再鼎医药等公司已经在抗体药吸入给药或皮肤给药方面取得了阶段性进展。

再鼎医药作为IL-17靶点的后来者，开发了单域抗体，通过外用给药，被证明可以实现透皮肤的效果，对轻至中度银屑病取得很好的初步临床数据。

新冠疫情中，一些蛋白疫苗、重组蛋白预防药物也陆续实现了鼻喷或雾化吸入给药，通过粘膜免疫或竞争性结合来预防感染。如华辉安健的HH-120为一款ACE2-IgM-Fc融合蛋白，通过雾化吸入给药，达到暴露后预防的效果，目前已经启动三期临床。

阿斯利康从Pieris引进的AZD1402为一款类抗体anticalin分子，靶向IL-4R通路，通过吸入给药治疗哮喘，目前处于二期临床阶段。

洛启生物成立于2017年，是呼吸系统疾病吸入给药抗体药物研发的龙头公司之一，其IL-4R纳米抗体LQ036、TSLP纳米抗体LQ043即采用吸入给药，目前处于临床一期研究阶段。

洛启生物成立于2017年，是呼吸系统疾病吸入给药抗体药物研发的龙头公司之一，其IL-4R纳米抗体LQ036、TSLP纳米抗体LQ043即采用吸入给药，目前处于临床一期研究阶段。

LQ043为全球首款广谱哮喘/COPD吸入式TSLP纳米抗体治疗药物，与LQ036一样，吸入给药起效更快，并可以减少用量，增加安全性。LQ043采用毕赤酵母系统生产，产量高达20g/L，生产成本远低于动物细胞表达的抗体药物，有望具备小分子药物的价格优势并实现抗体药物的疗效及安全性。

洛启生物的研发管线中，还包括治疗肺纤维化的LQ056和治疗囊性纤维化的LQ059，同样采用吸入给药。

总结

近年来，抗体药物的给药路径创新取得了很多进展，尤其是中国药企做了很多原创性的探索工作。皮肤病、呼吸系统疾病等比较适合开发新的大分子给药路径，单域抗体或纳米抗体则因其分子量小、稳定性强的特点非常适合用于这类场景。洛启生物围绕纳米抗体吸入给药治疗呼吸系统疾病进行了广泛布局，有望抓住呼吸系统疾病重磅抗体药物迭代开发的系统性机会。相信这一类的抗体药给药路径创新，将成为差异化设计迭代药物的一个个里程碑，期待这些产品的后续临床进展。