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科研力量 I 洛启生物长效IL-5纳米抗体研究成果于《Respiratory Research》发表!
2022-11-29
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近日,由洛启生物主导开发的长效IL5纳米抗体,可用于治疗嗜酸性粒细胞性相关疾病,包括嗜酸性哮喘(EOS-Asthma)、高嗜酸性粒细胞综合征(HES)和嗜酸性肉芽性多血管炎(EGPA)等。相关研究成果发表于《Respiratory Research》杂志,题为“Preclinical development of a long-acting trivalent bispecifc nanobody targeting IL-5 for the treatment of eosinophilic asthma”(IF=7.162)。本文通讯作者为上海洛启生物万亚坤博士。


哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其主要特征是呼吸道超敏反应,可逆性气流阻塞,支气管平滑肌痉挛以及呼吸道炎症。全球有3.5亿人患有哮喘,是仅次于癌症的致死和致残类疾病。据统计,80%的哮喘病人为嗜酸性粒细胞性哮喘。IL-5参与嗜酸性粒细胞从分化发育,增殖,存活,到抗凋亡的各个机制,因而靶向IL-5或其特异性受体IL-5Rα,成为治疗严重性哮喘的主要策略之一。


本研究构建了一种新的三价双特异性纳米抗体,可同时靶向IL5和HSA,其中靶向IL5的部分由异源二价双表位纳米抗体组成,靶向HSA的部分通过结合体内白蛋白达到长半衰期。该三价IL5-HSA纳米抗体显示出极强的亲和力,其功能活性,显著优于市售药物美泊利珠单抗(靶向IL5的单克隆抗体,Nucala)。该抗体表现出优异的药代动力学特性,可持续降低外周血中嗜酸性粒细胞水平,预计支持临床2-3个月给药一次的周期,极大提高患者用药依从性。此外,三价IL5-HSA 纳米抗体可以在毕赤酵母系统中大规模生产,具有良好的稳定性和较低的生产成本。此产品的开发将在药效、安全性、工艺及成本等环节均表现出独特的优势,具有广阔的应用前景。


关于洛启生物白蛋白纳米抗体长效平台


洛启生物开发了白蛋白纳米抗体长效平台,特异性开发了结合人血清白蛋白的驼源抗体,该系列抗体可通过结合人血清白蛋白而实现延长半衰期的作用,且因其分子量小,可避免HSA、Fc等融合蛋白对活性、工艺及药效的不利影响。并且采用人源化后的HSA特异性单域抗体及其抗体组合还可以在毕赤酵母表达系统中生产,极大降低了用药成本,具有作为长期大剂量需要的慢性疾病治疗药物的的巨大潜力,该平台具有重大的临床价值。


关于洛启生物

上海洛启生物医药技术有限公司位于上海市浦东新区上海国际医学园区,是一家致力于纳米抗体创新药物研发的临床阶段公司,洛启生物具有高水准的纳米抗体药物研发基础,已经建立了一体化、系统化、全面化的专业开发平台,是国内唯一具有纳米抗体药物全流程开发能力的公司。洛启生物搭建了500L毕赤酵母纳米抗体GMP中试生产车间,填补了该领域的行业空白,极具稀缺性与竞争性。


洛启生物目前拥有多个纳米抗体新药产品链,覆盖呼吸疾病、自身免疫疾病、肿瘤等领域。洛启生物独具创新的吸入式大分子药物研发平台,覆盖哮喘、COPD、新冠等多种呼吸系统疾病;药物直达病灶,利用率高,毒副作用小;搭配小型雾化器便携性好。平台第一款产品,全球首款吸入式大分子哮喘治疗药物LQ036正在澳大利亚及中国开展临床I期研究,人体实验表现出优异的安全性。另外,平台第二款产品LQ043也已正式递交国内临床I期IND。