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技术平台

快速从药物活性纳米抗体
筛选推进至产业化开发

纳米抗体快速筛选平台

洛启生物创始人万亚坤博士率先在国内建立了第一支纳米抗体研发团队,深耕纳米抗体领域研究多年,拥有丰富的纳米抗体项目研发经验,所带领的团队参与众多纳米抗体项目开发,该团队被认为是国内纳米抗体开发的“领头羊”。该团队目前完成250余只骆驼的免疫,涉及相关生物靶点400余个,成熟的技术平台、丰富的项目经验可保证2-3个月内获得意向靶点的特异性抗体分子。

高效的抗体筛选能力赋予了洛启生物灵活、自主的项目布局能力。面临国内生物制药多处于紧追国际热门靶点的局面,重复性较高,而洛启生物基于成熟的纳米抗体开发平台,自主研发管线丰富,靶点多,布局广,具有极高的项目自主性和研发自由度,2-3个月的筛选周期也大大保证了对于热点项目的快速跟进。

公司前期成功构建了免疫文库,合成文库以及非免疫文库。

1)免疫文库:通过对骆驼免疫相应的抗原,扩增骆驼重链抗体VHH基因,建立噬菌体展示的纳米抗体免疫文库。我们已经构建了250个噬菌体展示纳米抗体免疫文库,库容大小均在10E8-10E9 CFU。筛选获得的纳米抗体耐热性能优良,特异性强,亲和力高,平衡解离常数kD值一般在nM水平。获得的纳米抗体成为下一步治疗性纳米抗体应用的宝贵资源。

2)天然文库:我们通过采取24只未经人工免疫任何抗原的骆驼血样和一个取自另1只未经免疫的骆驼的脾脏,构建一个库容巨大,多样性丰富的天然非免疫噬菌体展示文库。库容为6.86×10E11 CFU,是目前已知最大的天然噬菌体展示纳米抗体文库。利用降钙素原PCT 和人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL为靶点蛋白从该文库中成功筛选获得相应的特异性纳米抗体,抗体的耐热性能和亲和力均呈现出与免疫文库来源的纳米抗体相当的水平。以上工作发表在Journal of Nanobiotechnology 期刊上,并申请了国家发明专利。

3)合成文库:我们以纳米抗体保守框架cAbBCII10为VHH骨架结构,通过巢式PCR组装,成功地合成了一种CDR3区氨基酸序列随机组合排布同时不含半胱氨酸及终止密码子的噬菌体展示文库。该文库库容为1.65×10E9 CFU,文库多样性丰富。利用人前白蛋白PA 和人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL 为靶标蛋白,成功筛选得到相应的纳米抗体。抗体亲和力高,特异性强,耐热性能良好。以上工作发表在Journal of Translational Medicine 期刊上,并申请了国家发明专利。